據(jù)了解,日本一項最新研究發(fā)現(xiàn),某種亞型精神分裂癥發(fā)病與腦內(nèi)硫化氫的過量產(chǎn)生有關(guān),負(fù)責(zé)催化產(chǎn)生硫化氫的一種關(guān)鍵蛋白酶是“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。研究表明,人的頭發(fā)發(fā)囊中這種酶的水平可以作為檢測精神分裂癥的一種生物標(biāo)記物。
日本理化學(xué)研究所(簡稱 “理研”)的客座研究員井出政行、副組長大西哲生和組長吉川武男,與山陽小野田市立山口東京理科大學(xué)的教授木村英雄、福島縣立醫(yī)科大學(xué)的副教授國井泰人及東京大學(xué)的特聘教授廣川信隆等人組成的聯(lián)合研究團(tuán)隊,發(fā)現(xiàn)大腦內(nèi)產(chǎn)生的過量硫化氫與精神分裂癥的病理有關(guān)。
此次研究,對以前熟知的 “精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說”,明確了相關(guān)基本分子和生物反應(yīng)之一。關(guān)于精神疾病的研究,以前一直將重點放在炎癥反應(yīng)上。而此次的研究結(jié)果表明,與之相反的生物反應(yīng)——還原反應(yīng)(包括促進(jìn)硫化氫產(chǎn)生)可能對疾病更重要。
此次,聯(lián)合研究團(tuán)隊利用精神分裂癥關(guān)聯(lián)和非關(guān)聯(lián)小鼠品系,通過全面蛋白質(zhì)組學(xué)解析發(fā)現(xiàn),精神分裂癥與生成硫化氫的一種酶——Mpst蛋白的增加有關(guān)。另外,人體樣本的解析數(shù)據(jù)也顯示,精神分裂癥患者大腦內(nèi)產(chǎn)生了過量的硫化氫。
值得特別注意的是,患者死亡后大腦中MPST蛋白的表達(dá)水平與生前的臨床癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。毛發(fā)中MPST基因的表達(dá)量有望作為高靈敏的生物標(biāo)志物。另外,硫化氫持續(xù)過量產(chǎn)生的原因可能是大腦在發(fā)育過程中對炎癥和氧化應(yīng)激的代償性反應(yīng),其機制根本在于表觀遺傳學(xué)變化。研究結(jié)果還表明,硫化氫過量產(chǎn)生會引起能量代謝減少和樹突棘密度降低等,這些都是會增加精神分裂癥的風(fēng)險。
此次的研究結(jié)果表明,若開發(fā)出抑制硫化氫產(chǎn)生酶的抑制劑,可能會改善部分精神分裂癥患者的癥狀。相關(guān)研究成果已于10月28日發(fā)布在歐洲分子生物學(xué)機構(gòu)的科學(xué)期刊《EMBO Molecular Medicine》的網(wǎng)絡(luò)版上。